新冠病毒再添新罪状：直接感染肝细胞，刺激糖异生导致高血糖症

新冠病毒感染与高血糖，剪不断理还乱

已知，糖尿病是新病毒冠感染发展成重症的主要风险因素之一。

而且，研究证据表明，新冠病人住院期间发生高血糖往往需要更长的住院时间，预后也更差。

有关新冠病毒感染为什么会引发高血糖的研究表明，新冠病毒在体外实验中可以感染胰岛β细胞，导致细胞损害，具有通过减少胰岛素分泌升高血糖，甚至诱导发生1型糖尿病的潜在可能；但目前尚缺乏这方面的临床证据。

另外，研究也显示，新冠病毒感染还与胰岛素抵抗的发生有关，因而存在加重和诱发2型糖尿病的风险。

然而，以上两种机制都不能很好地解释新冠阳性住院病人的高血糖现象。

因为，观察发现，无论有没有糖尿病，部分住院新冠阳性病人都会发生严重的高血糖。

这就意味着，这些病人的高血糖可能存在着胰岛素血糖调节途径以外的其他机制的可能。

新冠病毒感染肝细胞，通过刺激糖异生引发高血糖

以往的研究已知，丙肝和乙肝病毒等一些RNA病毒都可以在感染肝细胞后，通过刺激肝细胞中的糖异生来诱导肝葡萄糖生成，从而导致高血糖的发生。

新冠病毒感染是不是也可能通过这种机制引发非糖尿病性的高血糖呢？

由巴西的圣保罗大学科学家领衔最新发表在《美国科学院院刊（PNAS）》上的一项研究说：

YES!

新冠病毒可以直接感染肝细胞，通过刺激肝细胞的糖异生引发高血糖。

新冠病毒感染是高血糖发生的独立危险因素

科学家首先对1组住院新冠阳性病人与新冠病毒阴性病例进行了对照研究。

结果发现，

一方面，无论是否患有糖尿病，新冠患者在住院期间都更容易发生高血糖，包括血糖水平高于300 mg/dL的严重高血糖——这种水平的严重高血糖与危重患者住院死亡率显著增加相关。

另一方面，新冠阳性病人住院期间发生高血糖的风险是新冠阴性病人的2.27倍。

通过全面分析，数据表明，新冠病毒感染与高血糖症的发生具有强烈而且独立的相关性。

就是说，单独新冠病毒感染就可能独立地引发高血糖症。

非糖尿病新冠患者的高血糖不涉及胰岛素途径

通过对非糖尿病新冠阳性患者血糖、胰高血糖素、C肽和糖化蛋白血清水平的分析显示，与新冠阴性患者相比，高血糖水平的新冠阳性患者显示C肽、胰高血糖素和糖化蛋白水平升高；与血糖正常的新冠阳性患者相比，他们的C肽和糖化血清蛋白水平也较高，但胰高血糖素水平较低；这表明这些患者能正常地分泌胰岛素来应对高血糖，高血糖的发生不是胰岛素途径导致的。

新冠病毒可以直接感染肝脏细胞

研究人员从4名非糖尿病新冠阳性患者的尸检肝脏样本中检测到了新冠病毒颗粒的存在，这些患者在ICU期间都出现了高血糖症。

进一步的研究表明，新冠病毒是通过其刺突蛋白与肝脏细胞的ACE2受体结合，并在葡萄糖调节伴侣蛋白78 (GRP78）的参与下进入并感染肝脏细胞的。

也就是说，科学家不仅确定新冠病毒可以感染肝脏细胞；并且明确了进入和感染肝脏细胞的具体分子机制。

新冠状病毒在人肝细胞中复制和刺激糖异生

科学家通过对感染新冠病毒的肝细胞中新冠RNA拷贝数量的检测表明，新冠病毒可以在肝脏细胞内复制，但并不会造成肝细胞的直接损伤。

接下来，是一个关键的研究步骤，科学家证明，感染新冠病毒的肝细胞在感染后48小时时葡萄糖产量增加了约2倍.

进一步研究发现，感染后的肝细胞中与糖异生或糖原分解相关基因的mRNA表达不但没有增加，甚至出现了减少；但在感染后48小时，糖异生途径的限速酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)的活性增加了2倍到4倍。

这意味着，非糖尿病患者新冠感染引发的高血糖是通过直接感染肝脏细胞，增加糖异生途径的磷酸烯醇丙酮酸羧激酶活性，增加了通过糖异生途径产生葡萄糖的量导致的。

总之，科学家提供的详实而完整的证据表明，新冠病毒可以通过直接感染肝脏细胞，刺激糖异生导致非糖尿病性的高血糖症的发生。